Dopaminmangel durch SSRI: Ursachen, Auswirkungen und Behandlungsansätze

Depressionen sind eine ernstzunehmende seelische Erkrankung, die sich auf das Handeln, Denken und die Gefühle auswirken kann. Betroffene fühlen sich oft antriebslos, erschöpft und verlieren das Interesse an Dingen, die ihnen früher Freude bereitet haben. Die Behandlung von Depressionen zielt darauf ab, diese Symptome zu lindern und den Betroffenen zu ermöglichen, wieder aktiv am Leben teilzunehmen. Eine häufige Behandlungsmethode ist die medikamentöse Therapie mit Antidepressiva, insbesondere selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI). Obwohl SSRI bei der Behandlung von Depressionen wirksam sein können, können sie auch unerwünschte Nebenwirkungen haben, darunter möglicherweise auch einen Dopaminmangel. Dieser Artikel untersucht die Zusammenhänge zwischen SSRI, Dopaminmangel und den daraus resultierenden Auswirkungen, sowie mögliche Behandlungsansätze.

Depression und Neurotransmitter: Ein komplexes Zusammenspiel

Bei Menschen, die an Depressionen leiden, sind die sogenannten Botenstoffe im Gehirn, insbesondere Serotonin und Noradrenalin, oft nicht mehr im Gleichgewicht. Serotonin beeinflusst unsere Emotionen und wird teilweise auch als "Glückshormon" bezeichnet, während Noradrenalin für die Steuerung unserer Wachheit und Aufmerksamkeit zuständig ist.

Antidepressiva wirken, indem sie die Funktionsstörungen dieser Botenstoffe korrigieren und das Gleichgewicht wiederherstellen. Die Neurotransmitter werden von den Nervenzellen in den synaptischen Spalt abgegeben, einem kleinen Spalt zwischen zwei Nervenzellen. Im intakten Zustand pumpt die Nervenzelle einen Teil der Neurotransmitter wieder zurück in die Zelle. Antidepressiva wirken genau an dieser Stelle, indem sie die Wiederaufnahme in die Zelle verhindern.

Es gibt verschiedene Formen von Antidepressiva, die zur Behandlung einer Depression eingesetzt werden können, darunter trizyklische Antidepressiva (TZA), selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SSNRI).

Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI)

Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) wirken, indem sie die Wiederaufnahme von Serotonin im Gehirn hemmen und so die Konzentration und Wirkung dieses Neurotransmitters im synaptischen Spalt erhöhen. Durch die erhöhte Konzentration von Serotonin wird ein antidepressiver Effekt hervorgerufen. In der Regel reicht es aus, wenn das Medikament einmal täglich eingenommen wird. Wichtig ist jedoch zu beachten, dass SSRI Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten hervorrufen können.

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Die Serotonin-Hypothese der Depression: Eine kritische Betrachtung

Der Einsatz von selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI) und anderen Antidepressiva, die die Konzentration des Neurotransmitters Serotonin im synaptischen Spalt erhöhen, basiert auf der Annahme, dass ein Mangel an Serotonin und möglicherweise auch von anderen Monoaminen wie Noradrenalin und Dopamin ursächlich für eine Depression ist. Diese sogenannte Serotonin- oder auch Monoamin-Hypothese ist laut der S3-Leitlinie/Nationalen Versorgungsleitlinie »Unipolare Depression« mittlerweile allerdings umstritten.

Die Messung von Serotonin und seinen Abbauprodukten im Blut und in Gehirnflüssigkeit hat keinen Unterschied zwischen depressiven Patienten und Menschen ohne Depression gezeigt. Am Rezeptor sei die Aktivität von Serotonin in einigen Studien bei beiden Gruppen gleich und in einigen Studien sogar bei depressiven Patienten erhöht gewesen - das Gegenteil dessen, was anhand der Serotonin-Hypothese zu erwarten gewesen sei. In Arbeiten, die die Aktivität des Serotonintransporters, also des Angriffspunkts der SSRI, untersucht hätten, sei entweder kein Unterschied zwischen Menschen mit und ohne Depression festgestellt worden oder sogar eine erhöhte Serotoninaktivität bei depressiven Patienten.

Die Serotonin-Hypothese habe trotz immenser Forschungsanstrengungen nicht überzeugend bewiesen werden können, lautet somit das Fazit der Autoren. Es sei daher an der Zeit, anzuerkennen, dass diese Theorie empirisch nicht belegt sei. Die Wirkung von Antidepressiva beruhe möglicherweise auf einem starken Placeboeffekt oder auf einem allgemein dämpfenden Effekt auf das emotionale Empfinden, aber vermutlich nicht auf einer Erhöhung des Serotonins.

Dopamin: Mehr als nur ein "Glückshormon"

Dopamin ist ein weiterer wichtiger Neurotransmitter im Gehirn, der eine Schlüsselrolle bei der Steuerung von Bewegung, Motivation, Belohnung und Aufmerksamkeit spielt. Ein Mangel an Dopamin kann zu verschiedenen Problemen führen, darunter:

• Antriebslosigkeit und Müdigkeit: Dopamin ist entscheidend für die Motivation, Ziele zu verfolgen und Aufgaben zu erledigen. Ein Mangel kann zu einem Gefühl der Antriebslosigkeit, Erschöpfung und Schwierigkeiten führen, sich zu konzentrieren.
• Interessenverlust und Anhedonie: Dopamin spielt eine wichtige Rolle bei der Erfahrung von Freude und Vergnügen. Ein Mangel kann dazu führen, dass man das Interesse an Dingen verliert, die man früher gerne gemacht hat, und Schwierigkeiten hat, Freude zu empfinden (Anhedonie).
• Bewegungsstörungen: Dopamin ist essentiell für die Steuerung von Bewegung. Ein schwerer Dopaminmangel kann zu Bewegungsstörungen wie Zittern, Steifheit und verlangsamten Bewegungen führen, wie sie bei der Parkinson-Krankheit auftreten.
• Restless-Legs-Syndrom (RLS): Es gibt Hinweise darauf, dass ein Dopaminmangel im Gehirn eine Rolle bei der Entstehung oder Verschlimmerung des Restless-Legs-Syndroms (RLS) spielen kann. RLS ist eine neurologische Erkrankung, die durch einen unkontrollierbaren Drang gekennzeichnet ist, die Beine zu bewegen, oft begleitet von unangenehmen Empfindungen.

SSRI und Dopaminmangel: Ein möglicher Zusammenhang

Obwohl SSRI hauptsächlich auf das Serotoninsystem wirken, können sie indirekt auch das Dopaminsystem beeinflussen. Einige Studien deuten darauf hin, dass SSRI die Dopaminproduktion oder -freisetzung im Gehirn reduzieren oder die Dopaminrezeptoren weniger empfindlich machen können.

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Es wird vermutet, dass die mögliche Verschlechterung des RLS durch Antidepressiva auf deren Einfluss auf das Dopaminsystem zurückgeführt wird. Neben Antidepressiva können auch andere Medikamentengruppen die RLS-Symptomatik verschlechtern, darunter Neuroleptika (Antipsychotika), Antihistaminika, Lithium, Dopamin-Antagonisten und Metoclopramid (ein Magenmittel).

Einige der häufigsten Residualsymptome nach einer SSRI-Therapie, wie Schlafstörungen, Fatigue, Interessenverlust und Konzentrationsmangel, können auch mit einem Dopaminmangel in Verbindung gebracht werden.

Behandlung von Dopaminmangel bei SSRI-Einnahme

Wenn bei der Einnahme von SSRI Symptome eines Dopaminmangels auftreten, gibt es verschiedene Behandlungsansätze, die in Absprache mit einem Arzt in Betracht gezogen werden können:

1. Anpassung der Medikation: In einigen Fällen kann eine Anpassung der SSRI-Dosis oder ein Wechsel zu einem anderen Antidepressivum, das weniger Auswirkungen auf das Dopaminsystem hat, helfen, die Symptome zu lindern.

2. Ergänzende Medikation: Es gibt Medikamente, die die Dopaminproduktion oder -freisetzung im Gehirn erhöhen können. Bupropion (Elontril®), ein selektiver Noradrenalin- und Dopamin-Wiederaufnahmehemmer, kann eine sinnvolle Ergänzung zu anderen selektiv und nichtselektiv wirkenden Antidepressiva sein. Bupropion führt seltener zu sexuellen Funktionsstörungen und Gewichtsproblemen im Vergleich zu SSRI und SNRI. Dopaminagonisten ahmen im Gehirn die Wirkung des Dopamins nach und gleichen so den Dopaminmangel aus. Anders als L-Dopa müssen die Dopaminagonisten im Gehirn nicht erst in eine wirksame Form umgewandelt werden, sondern wirken direkt.

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3. Eisenbehandlung: Zur Behandlung des RLS sollte in Abhängigkeit von den Blutwerten zunächst Eisen eingesetzt werden. Auch bei einer Verschlechterung des RLS im Behandlungsverlauf oder bei einer Augmentation sollte eine Eisengabe erneut erwogen werden.

4. Nicht-medikamentöse Maßnahmen: Neben Medikamenten können auch nicht-medikamentöse Maßnahmen helfen, die Dopaminfunktion zu verbessern. Dazu gehören:

   • Ernährung: Eine ausgewogene Ernährung mit ausreichend Eiweiß, Vitaminen und Mineralstoffen kann die Dopaminproduktion unterstützen.
   • Bewegung: Regelmäßige körperliche Aktivität kann die Dopaminfreisetzung im Gehirn erhöhen.
   • Schlaf: Ausreichend Schlaf ist wichtig für die Dopaminfunktion.
   • Stressmanagement: Chronischer Stress kann die Dopaminproduktion reduzieren. Entspannungstechniken wie Yoga, Meditation oder Atemübungen können helfen, Stress abzubauen.
   • Lichttherapie: Lichttherapie kann bei saisonal abhängigen Depressionen und auch bei anderen Formen der Depression wirksam sein. Es wird vermutet, dass Lichttherapie die Dopaminfunktion verbessern kann.

Bupropion: Eine Alternative oder Ergänzung zu SSRI?

Bupropion (Elontril®) ist ein selektiver Noradrenalin- und Dopamin-Wiederaufnahmehemmer (SNDRI), der eine sinnvolle Ergänzung zu anderen selektiv und nichtselektiv wirkenden Antidepressiva sein kann. Bupropion hat im Vergleich zu SSRI und SNRI weniger Nebenwirkungen auf die sexuelle Funktionsfähigkeit und das Körpergewicht. Die antidepressive Wirksamkeit von Bupropion ist mit der von SSRI vergleichbar, die Verträglichkeit jedoch besser. Außerdem gehen Somnolenz und Fatigue unter Bupropion stärker zurück als unter SSRI. Gute Erfahrung gibt es auch zur Rezidivprophylaxe. Unter Bupropion wurden ähnliche Remissionsraten erreicht wie unter SSRI. Im Vergleich zu Venlafaxin remittieren sogar signifikant mehr Patienten (28 vs. 37%, p<0,05).

Restless-Legs-Syndrom (RLS) und Dopaminmangel

Das Restless-Legs-Syndrom (RLS) ist eine neurologische Erkrankung, die durch einen unkontrollierbaren Drang gekennzeichnet ist, die Beine zu bewegen, oft begleitet von unangenehmen Empfindungen. Es gibt Hinweise darauf, dass ein Dopaminmangel im Gehirn eine Rolle bei der Entstehung oder Verschlimmerung des RLS spielen kann.

Zur Behandlung des RLS sollte in Abhängigkeit von den Blutwerten zunächst Eisen eingesetzt werden. Auch bei einer Verschlechterung des RLS im Behandlungsverlauf oder bei einer Augmentation sollte eine Eisengabe erneut erwogen werden. Die Behandlung mit dopaminergen Medikamenten ist die Therapie erster Wahl (sogenanntes First Line Treatment). Solche Medikamente beeinflussen das dopaminerge System im Gehirn. Zu ihnen zählen L-Dopa (Levodopa) und die sogenannten Dopaminagonisten. Beide werden auch bei der Behandlung des Parkinson-Syndroms eingesetzt. Dies bedeutet jedoch nicht, dass Sie als RLS-PatientIn zugleich an Parkinson leiden. Ein RLS ist auch keine spezielle Form der Parkinson-Erkrankung, sondern eine eigenständige Krankheit. Unterschiede zwischen RLS-PatientenInnen und Parkinson-PatientenInnen gibt es bezüglich der Dosierung: Für die Therapie eines RLS werden geringere Dosierungen verordnet als bei der Behandlung eines Parkinson-Syndroms.

Weitere Medikamente zur Behandlung von Depressionen

Neben SSRI und SNDRI gibt es noch weitere Medikamente, die zur Behandlung von Depressionen eingesetzt werden können:

• Trizyklische Antidepressiva (TZA): Diese Medikamente hemmen die Wiederaufnahme der Botenstoffe Serotonin und Noradrenalin in der Zelle und steigern so deren Konzentration und Wirkung im synaptischen Spalt. Ihre Wirkung wird dadurch deutlich, dass die Stimmung des Betroffenen aufgehellt und die Unruhe gesenkt wird.
• Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SSNRI): Auch hier wird die Wiederaufnahme von Botenstoffen verhindert. Der Unterschied zwischen dem SSRI und dem SSNRI ist der, dass beim SSNRI nicht nur die Wiederaufnahme von Serotonin, sondern auch von Noradrenalin gehemmt wird. Dadurch, dass die Konzentration des Noradrenalin und Serotonin ansteigt, wirkt das Antidepressivum stimmungsaufhellend und eher antriebssteigernd.

Genetische Faktoren und Neurotransmitter-Haushalt

Nicht allein psychogene, auch organische Faktoren tragen zur Entstehung einer depressiven Symptomatik bei. Ein Fokus liegt dabei auf einer möglichen Störung des serotonergen Systems (Serotonin-Hypothese). Erwiesen ist jedoch, dass sowohl serotonerge als auch dopaminerge Komponenten die depressive Pathogenese beeinflussen können.

Der Serotonintransporter (SERT) befördert den Botenstoff Serotonin zurück in die Nervenzelle. So wird er als Rohstoff wiedergewonnen; gleichzeitig wird durch seine Entfernung aus dem synaptischen Spalt die Dauer des Serotoninsignals begrenzt. Eine genetische Variante verringert die Syntheserate des Transporters. Träger der Variante haben ein erhöhtes Risiko für Erkrankungen aus dem depressiven Formenkreis. Außerdem sprechen sie schlechter auf eine SSRI-Therapie an. Auch eine seltene Variante der neuronalen TryptophanHydroxylase 2 (TPH2) begünstigt die Entstehung einer depressiven Symptomatik. TPH2 bildet im Gehirn Serotonin aus der Aminosäure Tryptophan.

Auch Komponenten der dopaminergen Neurotransmission treten in genetischen Varianten auf, die das Risiko für eine depressive Erkrankung erhöhen. Betroffen ist u.a. der Dopamintransporter 1 (DAT1), der das ausgeschüttete Dopamin zurück in die Nervenzelle transportiert. Genvarianten der Catechol-O-Methyltransferase (COMT) bauen Dopamin und Nordadrenalin unterschiedlich schnell ab.

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