Stuhltransplantation bei Multipler Sklerose: Aktuelle Studien und Forschungsergebnisse

Die Multiple Sklerose (MS) ist eine chronisch-entzündliche Erkrankung des zentralen Nervensystems, die mit der Zerstörung der Myelinscheide einhergeht. Obwohl die genauen Ursachen von MS noch nicht vollständig geklärt sind, rückt in jüngster Zeit die Rolle des Darmmikrobioms, also der Gesamtheit der Bakterien im Darm, immer stärker in den Fokus der Forschung. Studien deuten darauf hin, dass das Darmmikrobiom eine wichtige Rolle bei der Entstehung und dem Verlauf von MS spielen könnte. Dieser Artikel beleuchtet die aktuellen Forschungsergebnisse zur Stuhltransplantation bei Multipler Sklerose und diskutiert mögliche Therapieansätze.

Die Rolle des Darmmikrobioms bei Multipler Sklerose

Das Darmmikrobiom beeinflusst lebenslang die Immunabwehr des Gehirns und damit möglicherweise auch den Verlauf von Hirnerkrankungen wie Alzheimer und Multipler Sklerose. Eine Vielzahl von Studien hat gezeigt, dass MS-Patienten eine veränderte Zusammensetzung des Darmmikrobioms aufweisen. Diese Veränderungen können sowohl die Immunantwort als auch die Entzündungsprozesse im Gehirn beeinflussen.

Darmbakterien als Auslöser von MS?

Zwei neue Studien liefern entscheidende Hinweise zur Entstehung der Multiplen Sklerose: Möglicherweise sind Darmbakterien, die jeder von uns in sich trägt, Auslöser der Erkrankung. Die Ergebnisse einer internationalen Großarbeitsgruppe von den Max-Planck-Instituten für Neurobiologie und für Biochemie zeigen, dass die Darmflora von MS-Patienten im Tiermodell eine MS-ähnliche Hirnentzündung auslösen kann, wenn sie auf gesunde Tiere übertragen wird.

Die Forschungen aus der Arbeitsgruppe von Kerstin Berer vom Max-Planck-Institut für Neurobiologie in Martinsried beruhen auf Zwillingsstudien: In den Fällen, wo ein MS-Patient einen eineiigen Zwilling besitzt, ist meist nur ein Zwillingsgeschwister erkrankt. Im Rahmen der Studie wurden deutschlandweit 34 eineiige Zwillingspaare rekrutiert, von denen jeweils nur ein Zwilling an Multipler Sklerose erkrankt ist. Die Forscher gingen der Hypothese nach, dass individuelle Unterschiede in der Zusammensetzung des Darm-Mikrobioms für die Entstehung bzw. Nicht-Entstehung einer Multiplen Sklerose entscheidend sein könnten. Im Rahmen der Studie übertrugen die Forscher die Darmbakterien der Zwillingspaare auf bestimmte Mäuse. Dabei zeigte sich: Jene Tiere, die die Darmbakterien der MS-erkrankten Zwillinge erhielten, erkrankten mehr als doppelt so häufig an einer MS-ähnlichen Hirnentzündung (spontane autoimmune Enzephalomyelitis) wie jene Tiere, die die Darmbakterien der nicht erkrankten Zwillingsgeschwister erhalten hatten.

Spezifische Bakterienarten im Zusammenhang mit MS

Eine Forschergruppe um Egle Cekanaviciute von der University of California verglichen das Spektrum der Darmbakterien von 71 MS-Patienten und 71 Gesunden. Dabei fanden sich auf den ersten Blick keine großen Unterschiede zwischen beiden Gruppen. Allerdings zeigten sich bei genauerer Analyse Unterschiede in der Häufigkeit bestimmter Bakterienarten. Bei MS-Patienten fanden sich beispielsweise häufiger Bakterien der Gattung Akkermansia muciniphila.

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Stuhltransplantation: Ein möglicher Therapieansatz

Die Erkenntnisse über die Rolle des Darmmikrobioms bei MS haben zu neuen Therapieansätzen geführt, darunter die Stuhltransplantation (auch fäkale Mikrobiota-Transplantation, FMT). Bei der Stuhltransplantation wird Stuhl eines gesunden Spenders in den Darm eines Patienten übertragen, um das gestörte Mikrobiom wiederherzustellen.

Wie funktioniert die Stuhltransplantation?

Bei einer fäkalen Mikrobiota-Transplantation wird der Stuhl eines Gesunden entweder direkt in den Darm transplantiert oder die Patienten schlucken ihn über eine Kapsel. Für eine Stuhltransplantation können Patienten zum Beispiel eine Kapsel schlucken. Es gibt drei Wege um die Transplantation durchzuführen:

• HMT 250 ml Lösung für Kolonoskop/Endoskop/Einlauf
• HMT 50 ml Hochkonzentrationslösung für Einlauf: Das Einlaufverfahren verwendet ein flexibles Dünnrohr (Katheter), das die flüssige Lösung in den Dickdarm des Patienten in weniger als 15 Minuten einführt. Die Röhre wird entfernt und der Patient ruht mindestens 30 Minuten, während die Bakterien in den Dickdarm eingepfropft werden. Manchmal hat der Patient rund 5-10 Minuten nach dem Eingriff den Drang auf die Toilette zu gehen. Das ist normal, aber aber es sollte versucht werden mit dem Stuhlgang so lange wie möglich zu warten um die Flüssigkeit im Darm zu halten.
• FMT Kapseln Diese Kapseln haben eine sehr zähe Außenhülle, so dass sie die Bakterien erst freigeben, wenn sie in den Darm eingedrungen sind: Das Kapselverfahren besteht aus 10 mittelgroßen Kapseln, die mit Wasser verschluckt werden. Es ist wichtig, eine Stunde vor oder nach der Einnahme der Kapseln nichts zu essen. Es ist möglich, dass eine spezielle Diät, Darmreinigung oder ein anderes einfaches Protokoll vor der Behandlung erforderlich sein könnte, was abhängig von individuellen Zustand des Patienten ist. Die meisten Patienten erhalten 5-10 Dosen für die beste Wirkung.

Aktuelle Studien zur Stuhltransplantation bei MS

Weltweit laufen klinische Studien zum Nutzen von Stuhltransplantationen: etwa bei Diabetes, Autismus, Depressionen, Multipler Sklerose, Parkinson und Erdnussallergien. Bisher gibt es nur sehr wenige Studien, die untersucht haben, ob das ein Auslöser für die Entwicklung von MS sein könnte, sodass gesunde Menschen, die sich anders ernähren oder eine Veranlagung haben, aufgrund der Veränderungen im Darmmikrobiom irgendwann MS entwickeln können.

Die Datenlage ist nicht sehr aussagekräftig. Es ist eine Debatte, die noch untersucht wird.

Auswahl der Spender

Unser Anbieter, die Asia Microbiota Bank, folgt einem strengen Protokoll für das Spenderscreening:

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1. Fragebogen an die Spender
2. Stuhl-Routinekultur E. Coli, Salmonella, Shigella, Campylobacter, Vibrio, Ova & Parasiten, Cryptosporidium, Isospora, Giardia, Microsporidia, C. difficile, H. Pylori, VRE, CRE, ESBL, MRSA, Rotavirus, Norovirus, Adenovirus und 15 weitere Screening-Ziele
3. Blut-CBC, HIV, HLTV, Hepatitis A, B, C, Strongyloides, RPR und 11 andere Screening-Ziele
4. Urin - Geschlechtskrankheiten
5. Digestive - AST, ALT, ALP, Bilirubin, Albumin und zusätzliche Profilierung
6. Psychiatrischer Fragebogen
7. Es gibt auch „Next Generation Sequencing“, die metagenomische Sequenzierung von 15-20M lesungen ist, um sicherzustellen, dass Spender eine Mischung der am häufigsten gefundenen Mikrobiota-Arten in den Verdauungstrakten und mehrere hoch schützende seltene Arten haben.
8. Schließlich wird jede Probe nach der Prüfung in eine 60-tage-Haltedauer versetzt und nach diesen 60 Tagen erneut getestet.

Mögliche Nebenwirkungen

Etwaige Nebenwirkungen sind mild und von kurzer Dauer. Es ist nicht unüblich, nach der Transplantation Durchfall oder Verstopfung zu haben. Der Stuhlgang sollte aber innerhalb weniger Tage wieder normal sein. Bauchbeschwerden, Blähungen und Krämpfe sind auch in den Stunden und Tagen nach einer FMT-Sitzung normal, aber wenn diese Symptome in Schmerzen umschlagen oder nicht innerhalb weniger Tage verschwinden, sollten Sie Ihren Arzt konsultieren.

Wann beginnt die Stuhltransplantation zu wirken?

Die Stuhltransplantation beginnt in der Regel innerhalb der ersten Tage nach der Behandlung ihre Wirkung zu entfalten.

Weitere Therapieansätze zur Beeinflussung des Darmmikrobioms

Neben der Stuhltransplantation gibt es weitere Möglichkeiten, das Darmmikrobiom positiv zu beeinflussen. Dazu gehören:

• Ernährung: Eine ausgewogene Ernährung mit viel Ballaststoffen, Gemüse und Obst kann die Zusammensetzung des Darmmikrobioms positiv beeinflussen. Die einzige Diät, von der wir wissen, dass sie insgesamt einen positiven Einfluss auf die Krankheit hat, ist die mediterrane Ernährung. Also im Wesentlichen pflanzlich mit viel Fisch und weniger verarbeiteten Lebensmitteln.
• Probiotika: Probiotika sind lebende Mikroorganismen, die sich positiv auf die Darmflora auswirken können. Bisher haben wir leider keine wirklich aussagekräftigen Daten, die den Einsatz von Probiotika unterstützen.

Zukünftige Forschung und Ausblick

Die Forschung zur Stuhltransplantation bei Multipler Sklerose steht noch am Anfang. Zukünftige Studien müssen zeigen, ob die Stuhltransplantation eine wirksame und sichere Therapieoption für MS-Patienten darstellt. Wichtig ist, dass wir größere Stichproben brauchen. Hier könnte inte…

Es gibt ein paar wichtige Schritte. Erstens brauchen wir, wie ich schon gesagt habe, gezieltere Maßnahmen. Anstatt alles auf einmal anzugehen, sollten wir uns auf bestimmte Taxa konzentrieren, die bei MS entweder über- oder unterrepräsentiert sind. Wenn wir uns nur auf eine konzentrieren, können wir besser verstehen, warum etwas funktioniert oder nicht.

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Zweitens brauchen wir, wie bereits erwähnt, dringend langfristige, prospektive Studien. Wir sollten gesunde Personen mit Personen vergleichen, die MS entwickeln werden, und untersuchen, wie anfängliche Veränderungen des Darmmikrobioms den Ausbruch von MS oder verwandten Krankheiten wie NMOSD oder MOGAD beeinflussen könnten. In ähnlicher Weise könnten Langzeitstudien bei MS-Patienten dazu beitragen, den Krankheitsverlauf besser zu verstehen.

Wir suchen nach Krankheitsmodifikatoren, und etwas so Einfaches wie ein Probiotikum, das nur auf eine Bakterie abzielt, könnte möglicherweise helfen. Zum Beispiel wäre es ein großer Fortschritt, wenn man verhindern könnte, dass ein Patient mit schubförmig remittierender MS zu sekundär progredienter MS fortschreitet, die schwieriger zu behandeln ist.

Die nächsten Untersuchungen werden nun darauf abzielen, jene Mikroorganismen innerhalb des gesamten Mikrobioms zu identifizieren, die als auslösende oder protektive Faktoren infrage kommen. Sobald die für die MS-Entstehung maßgeblichen Bakterienarten identifiziert sind, wird untersucht werden, wie die Ernährungseinflüsse auf eben diese Bakterienarten sind.

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