Einführung
Die Coronavirus-Krankheit-2019 (COVID-19) hat sich nicht nur als Atemwegserkrankung erwiesen, sondern auch eine Vielzahl neurologischer Symptome hervorgerufen. Berichte über Anosmie, Kopfschmerzen, Bewusstseinsstörungen, zerebrovaskuläre Erkrankungen und Skelettmuskelverletzungen im Zusammenhang mit COVID-19-Infektionen wurden schnell veröffentlicht. Es gibt auch Fallberichte über Enzephalitis und para- oder postinfektiöse immunvermittelte Polyneuropathien bei COVID-19-Patienten. Ziel dieses Artikels ist es, einen Überblick über die neurologischen Manifestationen von COVID-19 zu geben, wobei der Schwerpunkt auf den Erkenntnissen liegt, die an der Clinique Saint-Pierre Ottignies und anderen angeschlossenen Krankenhäusern gewonnen wurden.
Neurologische Manifestationen bei COVID-19-Patienten: Eine prospektive Studie
Zwischen dem 23. März und dem 24. April 2020 wurden an den Cliniques universitaires Saint-Luc (Brüssel, Belgien) und den angeschlossenen Krankenhäusern (CHU UCL Namur Standort Godinne und Clinique Saint-Pierre Ottignies) fortlaufend COVID-19-positive Patienten mit neurologischen Manifestationen prospektiv aufgenommen. Patienten mit isolierter Anosmie und/oder nicht-schweren Kopfschmerzen sowie Patienten mit einer Vorgeschichte neurologischer oder psychiatrischer Erkrankungen wurden von der Studie ausgeschlossen.
Alle Patienten wurden neurologisch untersucht. Serum-Anti-Gangliosid-Antikörper (Anti-GM1, Anti-GM2, Anti-GD1a, Anti-GD1b und Anti-GQ1b IgG) wurden zunächst bei Patienten mit Verdacht auf periphere Nervenbeteiligung und anschließend systematisch bei Patienten mit Ataxie oder Anzeichen für eine Beteiligung des Hirnstamms getestet. Onkoneuronale Antikörper und Anti-Neuronale Antikörper wurden getestet, wenn Enzephalitis vermutet wurde. Eine Lumbalpunktion (LP) mit CSF-Studie wurde bei allen Patienten durchgeführt, sofern nicht kontraindiziert.
Während des Einschlusszeitraums wurden insgesamt 349 COVID-19-Patienten aufgenommen. Von diesen hatten 15 Patienten (4,3 %) neurologische Manifestationen und erfüllten die Einschluss-/Ausschlusskriterien der Studie. Der Beginn der neurologischen Symptome trat bei drei Patienten (20 %) vor oder ohne Entwicklung von respiratorischen Symptomen auf.
Fallbeispiele und Ergebnisse
Die Studie umfasste eine detaillierte Analyse von Fallbeispielen, die verschiedene neurologische Komplikationen im Zusammenhang mit COVID-19 beleuchten:
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- Kraniale Nervenbeteiligung: Patient 1 zeigte eine einseitige Gesichtslähmung, hemifaziale Parästhesie, bilateralen Hörverlust und Parästhesie in den unteren Extremitäten. Die MRT zeigte eine multiple kraniale Nervenbeteiligung und eine Cauda-Equina-Verstärkung. Die CSF-Untersuchung zeigte eine erhöhte Zellzahl und einen erhöhten Albuminquotienten (Qalb). Serum-Anti-Gangliosid-Antikörper-Tests zeigten einen hohen Titer an Anti-GD1b-IgG. Nach Abschluss der Diagnostik wurde der Patient mit Methylprednisolon behandelt und besserte sich allmählich. Patient 2 präsentierte sich mit einer partiellen linksseitigen Okulomotoriusparese. Hirn-MRT und CSF-Untersuchung waren normal.
- Komatöser Zustand: Die Patienten 3 und 4 entwickelten einen komatösen Zustand. Patient 3 wies Ophthalmoplegie, Gaumenmyoklonus, Nackensteifigkeit und areflexische schlaffe Tetraplegie nach Absetzen einer dreiwöchigen Sedierung auf der Intensivstation (ICU) auf. Patient 4 stellte sich mit Delirium, Umkehrung des zirkadianen Rhythmus und Verdauungssymptomen vor. Beide LPs zeigten einen erhöhten Qalb ohne Pleozytose. Serum-Anti-Gangliosid-Antikörper-Tests zeigten einen hohen Titer an Anti-GD1b-IgG bei Patient 3, aber nicht bei Patient 4.
- Neuropsychiatrische Symptome: Patient 5 zeigte eine dreiwöchige Anamnese von Asthenie und Gewichtsverlust, gefolgt von mehreren Episoden von paroxysmaler Dysarthrie, einem tonisch-klonischen Anfall, gefolgt von persistierenden neuropsychiatrischen Symptomen. Zwei CSF-Untersuchungen zeigten Lymphozyten und CSF-spezifische IgG oligoklonale Banden (OCB). Die kontinuierliche EEG-Überwachung zeigte eine allgemeine Verlangsamung. Die Hirn-MRT war normal. Anti-Contactin-assoziiertes Protein 2 (Caspr2) IgG-Antikörper waren sowohl im Serum als auch im CSF positiv. Die Patienten 6 und 7 zeigten neuropsychiatrische Symptome.
- Delir: Die Patienten 8, 9, 10, 11 und 12 hatten frühzeitiges Delir ohne offensichtliche Ursache. Bei Patient 8 zeigten Serum-Anti-Gangliosid-Antikörper-Tests einen hohen Titer an Anti-GD1b-IgG. CSF-Analysen zeigten bei einem Patienten (Patient 9) einen erhöhten Qalb.
- Akute zerebrovaskuläre Erkrankung: Die Patienten 13 und 14 hatten ischämische Schlaganfälle. Bei der CSF-Untersuchung hatte einer einen erhöhten Qalb.
CSF-Ergebnisse und Autoantikörper
Die Studie bestätigte, dass das virale Genom häufig nicht durch PCR im CSF von SARS-CoV-2-infizierten Patienten nachweisbar ist. Eine CSF-lymphozytäre Pleozytose wurde in zwei Fällen beobachtet: einer mit Anti-Caspr2-assoziierter limbischer Enzephalitis und der andere mit para-infektiöser Polyradikulitis. Interessanterweise hatten drei Patienten in dieser Studie hohe Titer von Serum-IgG-Antikörpern, die gegen das GD1b-Gangliosid gerichtet waren. Die klinischen Präsentationen waren jedoch sehr variabel, was die Frage aufwirft, ob diese in allen Fällen wirklich pathogen sind.
cDPP3 als prognostischer Marker bei Sepsis
Neben den neurologischen Manifestationen von COVID-19 hat sich die Forschung auch auf andere Biomarker konzentriert, die bei kritisch kranken Patienten von Bedeutung sein könnten. Circulating Dipeptidyl Peptidase 3 (cDPP3) ist eine intrazelluläre Peptidase, die an der Degradation verschiedener kardiovaskulärer und Endorphin-Mediatoren beteiligt ist. Bei Zellschäden wird cDPP3 in den Kreislauf freigesetzt.
Eine Studie untersuchte die prognostischen Eigenschaften von cDPP3 bei septischen Patienten. Die Ergebnisse zeigten, dass hohe cDPP3-Spiegel bei Aufnahme auf der Intensivstation mit schlechteren Stoffwechselparametern, schlechteren Nieren- und Herzfunktionen, einem höheren SOFA-Score, einer längeren Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation und einer höheren 28- und 90-Tage-Mortalität verbunden waren. Darüber hinaus war ein früher Rückgang der cDPP3-Spiegel in Richtung Normalwerte mit einer verbesserten Organfunktion und einem verbesserten 28-Tage-Überleben verbunden.
Ergebnisse der AdrenOSS-1-Studie
Eine ancillary Analyse der AdrenOSS-1-Studie ergab, dass hohe cDPP3-Spiegel bei Aufnahme einen deutlichen prognostischen Wert hatten und mit einem beeinträchtigten kurzfristigen Outcome verbunden waren. Die Studie zeigte, dass Patienten, die mit hohen cDPP3-Spiegeln auf der Intensivstation aufgenommen wurden, ein dreifach höheres Risiko hatten, innerhalb von 28 Tagen zu sterben. Die cDPP3-Spiegel bei Aufnahme waren auch bei Patienten mit einer Verschlechterung des gesamten SOFA-Scores sowie einer Verschlechterung der renalen und hepatischen SOFA-Subscores nach 48 Stunden erhöht.
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