Die Neurologische Klinik der Universität Lübeck, insbesondere das Institut für Neurogenetik, unter der Leitung von Prof. Christine Klein, konzentriert sich in ihren klinischen und Forschungsaktivitäten auf erbliche Formen von Bewegungsstörungen, hauptsächlich die Parkinson-Krankheit und Dystonie.
Interdisziplinäre Forschung am Institut für Neurogenetik
Das Institut für Neurogenetik Lübeck zeichnet sich durch einen translationalen und interdisziplinären Forschungsansatz aus. Ein Team aus Spezialisten für Bewegungsstörungen, Klinikern und Grundlagenforschern, Studienassistenten und Forschungstechnikern sowie Doktoranden und Medizinstudenten arbeitet eng zusammen. Die Forschung ist vom Patienten zum Labor und zurück gerichtet.
Schwerpunkte der Forschung
Die Forschung konzentriert sich auf:
- Erbliche Formen von Bewegungsstörungen
- Parkinson-Krankheit
- Dystonie
Translationale und interdisziplinäre Forschung
Der translationale Ansatz ermöglicht es, Erkenntnisse aus der Grundlagenforschung direkt in die klinische Anwendung zu überführen und umgekehrt. Die interdisziplinäre Zusammenarbeit fördert einen umfassenden Blick auf die komplexen Mechanismen von Bewegungsstörungen.
Nachwuchsförderung und Lehre
Karriereentwicklung und Lehre sind ein wichtiger und integraler Bestandteil der Arbeit des Instituts. Das Institut engagiert sich in einem großen Netzwerk nationaler und internationaler Kooperationen und beteiligt sich aktiv am Daten- und Probenaustausch.
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Wissenschaftlicher Werdegang von Forschern in Lübeck
Ein Beispiel für einen herausragenden wissenschaftlichen Werdegang im Bereich der Neurologie und Neurogenetik ist der folgende:
Studium und Promotion
- 04/1995 - 06/2002: Medizinstudium an der Philipps-Universität Marburg
- 04/1997 - 10/2004: Promotion (Dr. med.) an der Philipps-Universität Marburg, Institut für Pharmakologie und Toxikologie (Direktor: Prof. J. Krieglstein) in der Gruppe ‚Reward and Movement Disorders‘ (Prof. K. Kuschinsky) zum Thema: „Mechanismen der Sensibilisierung durch wiederholte Gabe von Kokain als Baustein in der Entwicklung psychischer Abhängigkeit bei der Suchterkrankung am experimentellen Tiermodell der Ratte“
Wissenschaftliche Ausbildung
- 04/1997 - 06/2000: Institut für Pharmakologie und Toxikologie, Philipps-Universität Marburg, unter der Leitung von Prof. K. Kuschinsky. Forschung zu Mechanismen der Sensibilisierung gegenüber Kokain unter Aspekten von Belohnung und verwandten Projekten.
- 07/2002 - 02/2006: Abteilung für Neurologie, Philipps-Universität Marburg (Direktor: Prof. Wolfgang H. Oertel) in der Gruppe für Bewegungsstörungen, unter der Leitung von PD Dr. A. Hartmann.
- 02/2006 - 06/2009: Pitié-Salpêtrière/INSERM U679 und Collège de France/CNRS UMR8542 in Paris, Frankreich, unter der Leitung von Prof. A. Hartmann, Prof. A. Prochiantz und Prof. E. C. Hirsch. Rolle von Engrailed bei der Parkinson-Krankheit.
- 07/2009 - 07/2012: Abteilung für Neurologie, Philipps-Universität Marburg (Direktor: Prof. Wolfgang H. Oertel) in der Gruppe für Bewegungsstörungen, unter der Leitung von Prof. G. U. Höglinger. Rolle der elektrischen Aktivität auf das Überleben von DA-Neuronen.
- 08/2012 - heute: Institut für Neurogenetik (Universität Lübeck), unter der Leitung von Prof. Dr. C. Klein.
Forschungsprojekte und Förderungen
Die Neurologische Klinik und das Institut für Neurogenetik sind an verschiedenen Forschungsprojekten beteiligt, die durch nationale und internationale Organisationen gefördert werden. Dazu gehören:
- „Integrated project LSHM-CT_2003-503330“: Kofinanzierter Projektleiter (Hauptprojektleiter: Wolfgang H. Oertel, G. U. Höglinger). Agentur: Europäische Union (EU). Art: Forschungsstipendium. Förderzeitraum: 2004-2007. Betrag: 60.000 €.
- „Stammzelltherapie bei Parkinson-Krankheit“: Kofinanzierter Projektleiter (Hauptprojektleiter: G. U. Höglinger).
Diese Projekte tragen dazu bei, innovative Therapieansätze für neurologische Erkrankungen zu entwickeln und die Lebensqualität der Patienten zu verbessern.
Publikationen und wissenschaftliche Beiträge
Die Forschungstätigkeit der Neurologischen Klinik und des Instituts für Neurogenetik spiegelt sich in zahlreichen Publikationen in renommierten Fachzeitschriften wider. Diese Publikationen tragen dazu bei, das Wissen über neurologische Erkrankungen zu erweitern und neue diagnostische und therapeutische Strategien zu entwickeln. Einige Beispiele sind:
- Balck A, Föh B, Hoischen A, Hotak F, Reinhardt J, Elsner SA, Peters E, Rieck A, Martin EL, Künsting I, Ehlers M, Mischnik A, Taube S, Käding N, Rupp J, Katalinic A, Klein C. Spreading of SARS-CoV-2 among adult asylum seekers in refugee community shelters in Lübeck, Germany between 2020 and 2022: a mixed-cohort observational and repeated cross-sectional study. BMC Public Health 2025;1:1301.
- Balck A, Schaake S, Kuhnke NS, Domingo A, Madoev H, Margolesky J, Dobricic V, Alvarez-Fischer D, Laabs BH, Kasten M, Luo W, Nicolas G, Marras C, Lohmann K, Klein C, Westenberger A. Genotype-Phenotype Relations in Primary Familial Brain Calcification: Systematic MDSGene Review. Movement Disorders : official Journal of The Movement Disorder Society 2021;11:2468-2480.
- Reyes CJ, Laabs BH, Schaake S, Lüth T, Ardicoglu R, Rakovic A, Grütz K, Alvarez-Fischer D, Jamora RD, Rosales RL, Weyers I, König IR, Brüggemann N, Klein C, Dobricic V, Westenberger A, Trinh J. Brain Regional Differences in Hexanucleotide Repeat Length in X-Linked Dystonia-Parkinsonism Using Nanopore Sequencing. Neurology. Genetics 2021;4:e608.
- Balck A, Schaake S, Kuhnke NS, Domingo A, Madoev H, Margolesky J, Dobricic V, Alvarez-Fischer D, Laabs BH, Kasten M, Luo W, Nicolas G, Marras C, Lohmann K, Klein C, Westenberger A. Genotype-Phenotype Relations in Primary Familial Brain Calcification: Systematic MDSGene Review. Mov Disord 2021;11:2468-2480.
- Alvarez-Fischer D, Vernik T, Vulinovic F, Herrmann A, Westenberger A, Klein C. Transgenerational transduction of MPTP-induced alterations in a Parkinson's disease mouse model. Parkinsonism & Related Disorders 2020:88-90.
- Balck A, Borsche M, Grütz K, Brüggemann N, Westenberger A, Klein C, Alvarez-Fischer D. Don't do harm by diagnosis - An abnormal cranial CT: Still fa(h)r from a disease. Parkinsonism Relat Disord 2020:116-118.
- Schiemenz C, Westenberger A, Tanzer K, Grütz K, Borsche M, Mahlke G, Schaake S, Rakovic A, Aherrahrou Z, Erdmann J, Klein C, Alvarez-Fischer D. Osteoclast imbalance in primary familial brain calcification: evidence for its role in brain calcification. Brain 2019;1:e1.
- Alvarez-Fischer D, Westenberger A. Biallelic MYORG mutations: Primary familial brain calcification goes recessive. Mov Disord 2019;3:322.
- Vulinovic F, Krajka V, Hausrat TJ, Seibler P, Alvarez-Fischer D, Madoev H, Park JS, Kumar KR, Sue CM, Lohmann K, Kneussel M, Klein C, Rakovic A. Motor protein binding and mitochondrial transport are altered by pathogenic TUBB4A variants. Hum Mutat 2019;12:1901-1915.
- Grütz K, Volpato CB, Domingo A, Alvarez-Fischer D, Gebert U, Schifferle G, Buffone E, Wszolek ZK, Rademakers R, Ferbert A, Hicks AA, Klein C, Pramstaller PP, Westenberger A. Primary familial brain calcification in the ‘IBGC2' kindred: All linkage roads lead to SLC20A2. Mov Disord 2019;12:1901-1904.
- Tadic V, Westenberger A, Domingo A, Alvarez-Fischer D, Klein C, Kasten M. Primary familial brain calcification with known gene mutations: a systematic review and challenges of phenotypic characterization. JAMA Neurol 2019;4:460-467.
- Hebert E, Borngräber F, Schmidt A, Rakovic A, Brænne I, Weissbach A, Hampf J, Vollstedt EJ, Größer L, Schaake S, Müller M, Manzoor H, Jabusch HC, Alvarez-Fischer D, Kasten M, Kostic VS, Gasser T, Zeuner KE, Kim HJ, Jeon B, Bauer P, Altenmüller E, Klein C, Lohmann K. Functional Characterization of Rare RAB12 Variants and Their Role in Musician's and Other Dystonias. Genes (Basel) 2017;10
- Wagner J, Vulinović F, Grünewald A, Unger MM, Möller JC, Klein C, Michel PP, Ries V, Oertel WH, Alvarez-Fischer D. Acylated and unacylated ghrelin confer neuroprotection to mesencephalic neurons. Neuroscience 2017:137-145.
- Zittel S, Alvarez-Fischer D, Schweiger U, Klein C, Münchau A. Author response: Munchausen syndrome by genetics: Next-generation challenges for clinicians. Neurology 2017;3:307.
- Vulinovic F, Lohmann K, Rakovic A, Capetian P, Alvarez-Fischer D, Schmidt A, Weißbach A, Erogullari A, Kaiser FJ, Wiegers K, Ferbert A, Rolfs A, Klein C, Seibler P. Unraveling cellular phenotypes of novel TorsinA/TOR1A mutations. Hum Mutat 2014;9:1114-1122.
- Winkler S, Vollstedt EJ, Kasten M, Alvarez-Fischer D, Klein C, Lohmann K. The recurrent mutation Arg258Gln in SYNJ1 (PARK20) is not a common cause of Parkinson's disease. J Neurol 2014;4:833-834.
- Alvarez-Fischer D, Noelker C, Vulinović F, Grünewald A, Chevarin C, Klein C, Oertel WH, Hirsch EC, Michel PP, Hartmann A. Bee venom and its component apamin as neuroprotective agents in a Parkinson disease mouse model. PLoS One 2013;4:e61700.
- Lohmann K, Wilcox RA, Winkler S, Ramirez A, Rakovic A, Park JS, Arns B, Lohnau T, Groen J, Kasten M, Brüggemann N, Hagenah J, Schmidt A, Kaiser FJ, Kumar KR, Zschiedrich K, Alvarez-Fischer D, Altenmüller E, Ferbert A, Lang AE, Münchau A, Kostic V, Simonyan K, Agzarian M, Ozelius LJ, Langeveld AP, Sue CM, Tijssen MA, Klein C. Whispering dysphonia (DYT4 dystonia) is caused by a mutation in the TUBB4 gene.
- Graf J, Tolksdorf W, von der Laage D. Die Therapie von Schmerzsyndromen der Wirbelsäule mit periduralen Kortikoiden. Ergebnisse einer retro- und prospektiven Untersuchung.
- Graf J, Pessin MS, DeWitt LD, Caplan LR. Proximal intracranial territory posterior circulation infarcts in the New England Medical Center Posterior Registry.
- Müller-Küppers M, Graf J, Pessin MS, DeWitt LD, Caplan LR. Intracranial vertebral artery disease in the New England Medical Center Posterior Registry.
- Helmchen C, Pohlmann J, Trillenberg P, Lencer R, Graf J, Sprenger A. Role of anticipation and prediction in smooth pursuit eye movement control in Parkinson’s disease.
- Kasten M, Hagenah J, Graf J, Klein C et al. Cohort Profile: A population-based cohort to study non-motor symptoms in Parkinsonism (EPIPARK).
- Verleger R, Koerbs A, Graf J, Śmigasiewicz K, Schroll H, Hamker FH. Patients with Parkinson’s disease are less affected than healthy persons by relevant response-unrelated features in visual search.
- Kumar K, Lohmann K, Masuho I, Ferbert A, Graf J, Schmidt A et al. Mutations in GNAL: A novel cause of craniocervical dystonia.
- Lohmann K, Schmidt A, Schillert A, Winkler S, Graf J, Altenmüller E, Ziegler A, Klein C et al. Genome-wide association study in Musician’s Dystonia: A risk variant at the Arylsulfatase G Locus?
- Brüggemann N, Stiller S, Tadic V, Kasten M, Münchau A, Graf J, Klein C, Hagenah J. Non-motor phenotype of dopa-responsive dystonia and quality of life assessment. Parkinsonism Relat Disord. 2014 Apr;20(4):428-31. doi: 10.1016/j.parkreldis.2013.12.014.
- Tunc S, Graf J, Tadic V, Brüggemann N, Schmidt A, Al-Khaled M, Wolff S, Vollstedt EJ, Lorwin A, Hampf J, Piskol L, Klein C, Hagenah J, Kasten M. A population-based study on combined markers for early Parkinson’s disease. Mov Disord. 2015 Apr;30(4):531-7. doi: 10.1002/mds.26100.
- Lohmann K, Schlicht F, Svetel M, Hinrichs F, Zittel S, Graf J, Lohnau T, Schmidt A, Mir P, Krause P, Lang AE, Jabusch HC, Wolters A, Kamm C, Zeuner KE, Altenmüller E, Naz S, Chung SJ, Kostic VS, Münchau A, Kühn AA, Brüggemann N, Klein C. The role of mutations in COL6A3 in isolated dystonia. J Neurol 2016 Apr;263(4):730-4. doi: 10.1007/s00415-016-8046-y.
- Graf J, Hellenbroich Y, Veelken N, Figueroa KP, Wolff S, Pulst S, Brüggemann N.Two different genetic diseases in the same patient: Coincident, concomitant, or causally related? Mov Disord 2016 Feb; 31 (4). doi:org/10.1002/mds.26539.
- Prasuhn J, Piskol L, Vollstedt E-J, Graf J, Schmidt A, Tadic V, Tunc S, Hampf J, Warrlich E, Bibergeil C, Hagenah J, Klein C, Kasten M, Brüggemann N. Non-motor symptoma and quality of life in subjects with mild parkinsonian signs.
- Brüggemann N, Domingo A, Rasche D, Moll CKE, Rosales RL, Jamora RDG, Hanssen H, Münchau A, Graf J, Weissbach A, Tadic V, Diesta CC, Volkmann J, Kühn A, Münte TF, Tronnier V, Klein C. Association of Pallidal Neurostimulation and Outcome Predictors With X-linked Dystonia Parkinsonism. JAMA Neurol.
- Bösel, J., Mathur, R., Cheng, L., Varelas, M. S., Hobert, M. A. & Suarez, J. I., 17.02.2025, In: Neurological Research and Practice. 7, 1, p. SFB 1665: Sexdiversity - Determinants, meanings and implications of sex diversity in sociocultural, medical and biological landscapes
Diese Publikationen decken ein breites Spektrum an Themen ab, darunter die Genetik von Bewegungsstörungen, die Pathophysiologie der Parkinson-Krankheit und die Entwicklung neuer Therapieansätze.
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Sonderforschungsbereich 1665: Sexdiversität
Die Universität Lübeck beherbergt auch den Sonderforschungsbereich (SFB) 1665 "Sexdiversität - Determinanten, Bedeutungen und Implikationen von Sexdiversität in soziokulturellen, medizinischen und biologischen Landschaften". Dieser interdisziplinäre Forschungsverbund untersucht die vielfältigen Aspekte von Geschlecht und Geschlechtsidentität aus verschiedenen Perspektiven. Beteiligte Wissenschaftler sind:
- Hiort, O. (Sprecher, Koordinator)
- Rehmann-Sutter, C. (Co-Sprecher)
- Aherrahrou, R. (Principal Investigator (PI))
- Busch, H. S. (Principal Investigator (PI))
- Frielitz-Wagner, I. (Principal Investigator (PI))
- Göpel, W. (Principal Investigator (PI))
- Holterhus, P. M. (Principal Investigator (PI))
- Hornig, N. C. (Principal Investigator (PI))
- Hundt, J. (Principal Investigator (PI))
- Jürgensen, M. (Principal Investigator (PI))
- Kircher, M. (Principal Investigator (PI))
- König, I. R. (Principal Investigator (PI))
- Krämer, U. (Principal Investigator (PI))
- Kulle, A. E. (Principal Investigator (PI))
- Laudes, M. (Principal Investigator (PI))
- Mangold, A. K. (Principal Investigator (PI))
- Malich, L. (Principal Investigator (PI))
- Mittag, J. (Principal Investigator (PI))
- Müller, F. J. (Principal Investigator (PI))
- Nemec, B. (Principal Investigator (PI))
- Palm, K. (Principal Investigator (PI))
- Reisch, N. (Principal Investigator (PI))
- Seeger, K. (Principal Investigator (PI))
- Spielmann, M. (Principal Investigator (PI))
- Stammberger, B. (Principal Investigator (PI))
- Stoff, H. (Principal Investigator (PI))
Sowie zahlreiche Scientific Advisors, PostDocs und PhD Candidates.
Künstliche Intelligenz in der Neurologie
Die Anwendung von künstlicher Intelligenz (KI) in der Neurologie ist ein vielversprechendes Forschungsfeld. KI-basierte Systeme können dazu beitragen, die Diagnose und Behandlung neurologischer Erkrankungen zu verbessern, beispielsweise durch die Analyse von Bildgebungsdaten oder die Vorhersage des Krankheitsverlaufs.
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