Einleitung
Epilepsie ist eine neurologische Erkrankung, die durch wiederholte Anfälle gekennzeichnet ist. Die Forschung auf diesem Gebiet zielt darauf ab, die Ursachen, Mechanismen und Behandlungsmöglichkeiten der Epilepsie besser zu verstehen. Sarah Bischoff, selbst von Epilepsie betroffen, hat sich sowohl in der Forschung als auch in der Aufklärung engagiert. Dieser Artikel beleuchtet verschiedene Aspekte der Epilepsie-Forschung und die persönlichen Erfahrungen von Sarah Bischoff.
Sarah Bischoff: Eine Stimme für Menschen mit Epilepsie
Sarah Elise Bischoff, geboren Jørgensen, ist eine bemerkenswerte Persönlichkeit, die sich intensiv mit dem Thema Epilepsie auseinandersetzt. Nach ihrem Abitur an der Kieler Gelehrtenschule mit den Leistungskursen Latein und Altgriechisch studierte sie an der CAU Kiel, Universität Göteborg und Ludwig-Maximilians-Universität München Germanistik, Anglistik, Nordistik und Kulturmanagement auf Magister.
Im Jahr 2004 wurde bei ihr eine Grand-Mal-Epilepsie diagnostiziert. Diese Erfahrung veränderte ihr Leben grundlegend. In ihrem autobiografischen Roman "Panthertage" blickt sie auf die Zeit zwischen der Diagnose und heute zurück. Bischoff geht in ihrem Roman offen mit ihrer Krankheit um, was es dem Leser ermöglicht, mitzufühlen. Sie teilt ihre Wut, Enttäuschung und Peinlichkeit, aber auch Momente des Lachens.
Bischoff engagiert sich aktiv in der Aufklärung über Epilepsie. Sie schult Neurologen, medizinische Fachkräfte, pharmazeutische Wissenschaftler und Pharma-Mitarbeiter, um ihnen die Wünsche, Ängste und Bedürfnisse von Menschen mit Epilepsie näherzubringen. Sie zeigt auf, wie Betroffene im Alltag behindert werden und wie man der Tabuisierung der Krankheit entgegenwirken kann. Darüber hinaus besucht sie Unternehmen, um Mitarbeiter über epileptische Anfälle und die Erste Hilfe zu informieren.
Epilepsie: Ursachen, Folgen und Behandlung
Epilepsie ist eine Erkrankung des Gehirns, bei der es zu wiederholten Anfällen kommt. Bei einem epileptischen Anfall ist die Funktion des Gehirns kurzzeitig gestört. Die Ursachen für Epilepsie sind vielfältig und reichen von genetischen Faktoren über Hirnschäden bis hin zu Stoffwechselstörungen.
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Ursachen
Die Ursachen für Epilepsie können in verschiedene Kategorien eingeteilt werden:
- Genetische Ursachen: In manchen Fällen ist Epilepsie erblich bedingt. Bestimmte Gene können das Risiko für die Entwicklung einer Epilepsie erhöhen.
- Strukturelle Ursachen: Hirnschäden, die durch Verletzungen, Schlaganfälle, Tumore oder Infektionen verursacht werden, können zu Epilepsie führen.
- Stoffwechselstörungen: Stoffwechselerkrankungen wie Phenylketonurie können ebenfalls Epilepsie auslösen.
- Unbekannte Ursachen: In vielen Fällen bleibt die Ursache der Epilepsie unklar.
Folgen
Die Folgen von Epilepsie können vielfältig sein und das Leben der Betroffenen erheblich beeinträchtigen:
- Körperliche Folgen: Epileptische Anfälle können zu Verletzungen, Stürzen und anderen körperlichen Schäden führen. In seltenen Fällen können Anfälle lebensbedrohlich sein.
- Psychische Folgen: Epilepsie kann zu Angstzuständen, Depressionen und anderen psychischen Problemen führen. Die Stigmatisierung der Krankheit kann ebenfalls belastend sein.
- Soziale Folgen: Epilepsie kann die soziale Teilhabe beeinträchtigen. Betroffene können Schwierigkeiten haben, eine Arbeit zu finden oder Beziehungen aufzubauen.
- Kognitive Folgen: In manchen Fällen kann Epilepsie die kognitiven Fähigkeiten beeinträchtigen, insbesondere das Gedächtnis und die Aufmerksamkeit.
Behandlung
Die Behandlung von Epilepsie zielt darauf ab, die Anfälle zu kontrollieren und die Lebensqualität der Betroffenen zu verbessern. Es gibt verschiedene Behandlungsmöglichkeiten:
- Medikamentöse Behandlung: Antiepileptika sind die häufigste Form der Behandlung. Sie können die Anfallshäufigkeit reduzieren oder die Anfälle ganz verhindern.
- Chirurgische Behandlung: In manchen Fällen kann eine Operation sinnvoll sein, um die Anfallsursache zu beseitigen oder die Ausbreitung der Anfälle zu verhindern.
- Ketogene Diät: Eine ketogene Diät, die reich an Fett und arm an Kohlenhydraten ist, kann bei manchen Menschen mit Epilepsie die Anfallshäufigkeit reduzieren.
- Vagusnervstimulation: Die Vagusnervstimulation ist eine alternative Behandlungsmethode, bei der ein Gerät implantiert wird, das den Vagusnerv stimuliert.
Neurologische Rehabilitation
Die neurologische Rehabilitation spielt eine wichtige Rolle bei der Behandlung von Menschen mit neurologischen Erkrankungen wie Epilepsie. Sie hilft Patient*innen nach Schlaganfällen oder anderen neurologischen Erkrankungen. Die neurologische Rehabilitation umfasst verschiedene Therapieansätze wie Ergotherapie. Nach einer Hirnblutung im Mai 2021 konnte Thomas P. seine linke Armseite nicht benutzen. Welche verlorengegangenen Fähigkeiten er bei der Ergotherapie wieder erlernt.
Auswirkungen von Stress in der Schwangerschaft auf die Gehirnentwicklung
Die Forschung hat gezeigt, dass Stress während der Schwangerschaft die Entwicklung des Gehirns des Kindes beeinflussen kann. Wesentliche Umwelteinflüsse, die die Gesundheit im späteren Leben determinieren, sind mütterlicher Stress, Mangelernährung und Obesitas während der Schwangerschaft, denn sie können zu dauerhaften Modifikationen von physiologischen Systemen wie der Stressachse oder des Verdauungssystems führen. Auf mechanistischer Ebene induzieren diese Umwelteinflüsse Veränderungen der Reifung fetaler Organsysteme wie des Gehirns, des kardiovaskulären, metabolischen oder Immunsystems. Zum Beispiel führen funktionelle Anpassungen des Feten an Stress zu einer erhöhten Stresssensitivität und ermöglichen eine Adaptation an eine feindliche Umgebung nach der Geburt. Eine intrauterine Mangelernährung bewirkt eine Programmierung auf guter „Futterverwerter“ und sichert das Überleben bei Nahrungsmangel.
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Diese Anpassungen haben jedoch auch pathogenetisches Potential insbesondere wenn die „erwarteten“ Umweltbedingungen nicht eintreffen. Eine erhöhte Stressempfindlichkeit kann zu stressassoziierten Erkrankungen wie neuropsychiatrischen Auffälligkeiten (kognitive Störungen, ADHS, Depressionen) oder kardiovaskulären Erkrankungen (Herzinfarkte, Schlaganfälle) führen. Eine zu gute „Futterverwertung“ kann bei normaler Nahrungszufuhr metabolische Störungen (Diabetes, Obesitas) induzieren. Aber auch adipöse Mütter können eine Prädisposition für Obesitas „vererben“. Dies geschieht möglicherweise über Veränderungen im kindlichen Mikrobiom. Die Ergebnisse experimenteller Untersuchungen an Nagermodellen und im chronisch instrumentierten fetalen Schaf werden in klinischen Kohortenstudien verifiziert (von bench to bedside). Die intrauterine hypoxische Hinschädigung (zerebrale Leukomalazie) und damit assoziierte Hirnblutungen werden durch eine Exposition gegenüber Glukokortikoiden beeinflusst.
Pränatale Stressoren
Es gibt nur spärliche Kenntnisse über die Auswirkungen der verschiedenen pränatalen Stressoren auf die Hirnstruktur und -funktion während des Alterns. Die Stressempfindlichkeit wird pränatal hauptsächlich aufgrund von mütterlichem Stress, Stresshormonbehandlung (Glukokortikoidbehandlung) und Nährstoffrestriktion programmiert. Viele Fragen darüber, wie Zeitpunkt, Art, Intensität und Dauer von Umweltstörungen mit veränderter neurobehavioraler Entwicklung und frühem Gehirnaltern zusammenhängen, sind noch unbeantwortet.
Mütterlicher Stress während der Schwangerschaft
Hinweise darauf, dass mütterlicher Stress zu Veränderungen der kognitiven Funktionen, Verhaltens- und emotionalen Problemen führt, liegen aus Human-Kohorten im Alter von bis zu 30 Jahren von der Gruppe von van den Bergh vor. Andere Studien, die sich auf ZNS-Strukturen oder Struktur-Funktions-Beziehungen von Nachkommen nach mütterlichem Stress während der Schwangerschaft konzentrieren, haben eine veränderte Gehirnfunktion auf neurophysiologischer Ebene beim Neugeborenen und eine Verringerung des Volumens der grauen Substanz bei 6-9-jährigen Nachkommen auf struktureller Ebene gezeigt. Die Tatsache, dass mütterliche Angst und Stress während der menschlichen Schwangerschaft mit Verhaltensauffälligkeiten während der Kindheit und Jugend verbunden sind, selbst nach Kontrolle der Auswirkungen der postnatalen mütterlichen Stimmung und anderer relevanter pränataler und postnataler Störfaktoren, deutet darauf hin, dass, wie in Tiermodellen, ein Programmiereffekt auf das fetale Gehirn stattgefunden hat.
Glukokortikoidbehandlung während der Schwangerschaft
Fast 10 % aller schwangeren Frauen, denen eine Frühgeburt droht, werden mit Glukokortikoiden behandelt, um die fetale Lungenreifung zu verbessern. Zahlreiche Auswirkungen der pränatalen Glukokortikoidbehandlung in klinisch verwendeten Dosen zur Verbesserung der fetalen Lungenreifung auf die Gehirnentwicklung und -funktion im späteren Leben wurden in Nagetieren, Schafen und nicht-humanen Primaten in den Studien der Gruppen von Nathanielsz und Schwab beobachtet. Im Gegensatz dazu sind die Auswirkungen der pränatalen Glukokortikoidexposition beim Menschen viel weniger klar. Es gibt eine Ausnahme, die sich auf die wenigen Studien bezieht, die Nachkommen bis zum Alter von 32 Jahren verfolgten und die nach einer einzigen pränatalen Betamethason-Kur keine Verhaltens- oder neurokognitiven Auffälligkeiten zeigten. Zusätzlich zu den direkten Auswirkungen einer erhöhten Stressempfindlichkeit auf die neuronale Aktivität gibt es Hinweise darauf, dass auch indirekte Auswirkungen eine Rolle spielen können. Beispielsweise führt die Resistenz peripherer Glukokortikoidrezeptoren gegenüber immunsuppressivem GC zu einem proinflammatorischen Zustand, der negative Auswirkungen auf die neuronale Funktion hat.
Nährstoffrestriktion
Mäßige Unterernährung während der Schwangerschaft ist sowohl in Entwicklungsländern als auch in westlichen Gesellschaften wie der EU verbreitet. In Industrieländern ist ein Lebensstil, der aus Diäten (einschließlich globaler Nahrungsreduktion) zu kosmetischen Zwecken besteht, weit verbreitet und eine häufige Ursache für mäßige Unterernährung. Eine aktuelle Studie hat gezeigt, dass die meisten Frauen ihre Ernährungs- und Lebensstilmuster während der Schwangerschaft nicht verbessern. Die Gruppe von Roseboom hat in der niederländischen Hunger-Kohorte und die Gruppen von Nathanielsz und Schwab in nicht-humanen Primaten gezeigt, dass mütterliche Mangelernährung während der Schwangerschaft Auswirkungen auf die Kognition hat, die unabhängig von Größe und Gewicht bei der Geburt waren. Die kürzlich von der Gruppe von Roseboom aus der Mitte der fünfziger Jahre erhaltenen Beweise deuten darauf hin, dass sich die kognitive Funktion bei denjenigen, die pränatal dem Hunger im frühen Gestationsalter ausgesetzt waren, ebenfalls schneller verschlechtern kann, nicht jedoch bei denjenigen, die im späten Gestationsalter ausgesetzt waren. In der britischen Geburtskohorte von 1946 war das Geburtsgewicht positiv mit der Kognition im Erwachsenenalter verbunden.
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Mechanismen der Auswirkungen von pränatalem Stress
Es gibt kein genaues Verständnis dafür, wie pränataler Stress kognitive Störungen im späteren Leben induziert. Sowohl eine veränderte Aktivität des Stresssystems als auch eine unterschiedliche Entwicklung des Gehirns sind wahrscheinlich.
Programmierung der Stressempfindlichkeit
Die Stressempfindlichkeit hängt von der Aktivität der Stressachse mit den beiden Gliedmaßen, dem autonomen Nervensystem und der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse ab. Das aktuelle (etwas vereinfachte) Konzept ist, dass die Stressempfindlichkeit pränatal im letzten Drittel der Schwangerschaft programmiert wird, wenn die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse reift. Wenn zu diesem Zeitpunkt die fetalen Glukokortikoidkonzentrationen höher sind als für das aktuelle Reifestadium angemessen, werden die Glukokortikoidrezeptorexpression und -empfindlichkeit im Hippocampus und Hypothalamus, die beide für das normale negative Feedback zum "Abschalten" der Stressreaktion entscheidend sind, durch epigenetische Modifikation der Glukokortikoidrezeptorgene dauerhaft reduziert. Diese mechanistischen Veränderungen führen in vielen Tierstudien zu einem Hyperdrive der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse in Gegenwart von Glukokortikoidrezeptorresistenz. Abgesehen von diesem allgemeinen Mechanismus haben wir kein detailliertes Verständnis davon, wie die Stressachse im späteren Leben nach pränatalem Stress verändert wird. Beispielsweise zeigen Studien an Menschen und Tieren nach pränataler Stressexposition, dass die HPA-Achse und das ANS während bestimmter Lebensabschnitte sogar weniger aktiv sind. Im Allgemeinen scheinen die Auswirkungen von pränatalem Stress auf die Stressempfindlichkeit im späteren Leben von schlecht bestimmten Bedingungen wie stressempfindlichen Perioden während des frühen Lebens, der Stressmenge und der Widrigkeit des Stressors abzuhängen.
Auswirkungen erhöhter Stressempfindlichkeit
Die Hyperaktivität der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse führt zu einer erhöhten Stressempfindlichkeit. Eine erhöhte Stressempfindlichkeit trägt durch übermäßige Katecholamin- und Glukokortikoidsekretion sowie durch Glukokortikoidrezeptorresistenz zum biologischen Altern bei. Letzteres erhöht die Produktion…
Forschung zu Multipler Sklerose
Es gibt auch Forschung zu Multipler Sklerose (MS) und Fatigue. Disease modifying immunotherapies and fatigue. In: Penner Ik (ed.) Fatigue in Multiple Sclerosis. Springer Nature, 2023.
Publikationen von Sarah Bischoff und Kollegen
Sarah Bischoff und ihre Kollegen haben zahlreiche Publikationen zu verschiedenen Themen im Bereich der Neurologie und Psychiatrie veröffentlicht. Diese Publikationen umfassen Studien zu Multipler Sklerose, Schmerztherapie, Schlafstörungen und den Auswirkungen von Stress auf die Gehirnentwicklung.